18 de maio de 2010

Detector de mentiras via fMRI: pronto para o tribunal?

"A civilização se refugia em verdades que não passam de ilusões. O homem só se torna senhor de si ao se libertar delas e abraçar as próprias mentiras".
(Nietzche)

Muito em breve, por 5.000 dólares, um computador fará a varredura de seu cérebro por vários minutos enquanto você responde a questões simples do tipo: onde vc mora? Estamos em 2010? E outras bobagens do dia a dia. Depois fará questões mais picantes como: você trai a sua esposa? Já pensou em botar fogo no Butantan? Ao final do processo, este mesmo computador irá gerar uma série de imagens do seu cérebro e através delas alguém (provavelmente um médico) dirá se você estava dizendo a verdade ou não.

Após a febre do polígrafo no século passado, usado até em prisioneiros de guerra, temos agora um novo candidato a detector de mentiras. A ressonância magnética funcional (fMRI).


Detecção de mentira feita pelo Polígrafo, tido como uma pseudociência entre a comunidade científica

O início de 2010, no setor jurídico americano, foi marcado por uma polêmica. O advogado David Levin tentou, pela primeira vez na história, introduzir como prova o resultado do teste de detecção de mentira via fMRI no caso de Cynette Wilson, uma executiva americana que reclama que passou a ser discriminada na empresa onde trabalha (não recebia mais serviços), após denunciar um dos funcionários por assédio sexual.

Esta tentativa nos Estados Unidos foi rejeitada pelo juiz, sob a alegação de que avaliar a credibilidade das testemunhas é papel do júri e não de um perito ou exame. O juiz sequer quis saber o quão confiável é a de detecção de mentira via fMRI.

Uma questão pertinente é a de que, num tribunal, o julgamento correto para determinar se alguém está mentido ou não cabe, sem dúvida, ao campo do Direito. Quem julga, técnicamente falando, são as pessoas qualificadas para tal (apesar do juri popular ser composto por leigos). Alguns alegam que o que ocorre é que em cerca de 50% das vezes o júri se engana. Assim sendo, qualquer teste para detectar mentiras com sensibilidade maior que 50% seria mais confiável do que o júri.

E o teste via fMRI é mais confiável do que isso? Ao que tudo indica sim.

Vários estudos apontam que em 90% das vezes, o teste de detecção de mentiras via fMRI, acusa corretamente o mentiroso. Os resultados são tão promissores que duas empresas americanas, a Cephos Corporation em Tyngsboro, Massachusetts, e a No Lie MRI em San Diego, Califórnia, já estão comercializando o teste no mercado.

Entretanto, mesmo que o teste seja confiável, especialistas questionam se os resultados desse tipo de "leitura da mente" devem ser admissíveis em tribunal. No códido do Processo Penal Brasileiro e na Quinta Emenda da Constituição Americana consta um princípio que diz que ninguém é obrigado a produzir provas contra si mesmo.
Outra questão é que o Direito prescinde desta "validade" científica exigida pela Medicina. Quem, por exemplo, analisou a acurácia de júris populares para determinar seus viéses e validar seus resultados? A Medicina moderna se embasa na veracidade científica, o Direito na verdade da Lei. A Jusfilosofia neste caso, deve se encarregar do debate.

Em relação a questão técnica do teste (esta sim, cabe aos pesquisadores, médicos e aos donos de empresas que comercializam o exame), o estudo de Mark George do NIH (National Institute of Health) publicado em 2009 no The open forensic science journal acabou por corroborar os achados dos estudos anteriores, dando mais peso aos resultados. George e seus colegas analisaram 30 pacientes que foram confrontados com perguntas corriqueiras e um paradigma: eles deveriam escolher entre furtar um relógio ou anel antes irem para a fMRI. Durante o scan eram orientados a mentir se fossem perguntados sobre o que tinham furtado. Os autores conseguiram identificar corretamente 86% dos sujeitos que mentiam.


Áreas azuis se ativam quando algo verdadeiro é respondido e áreas vermelhas quando a mentira vem á tona.
Fonte
: http://noliemri.com/

Mas porque essa áreas se ativam? Essa pergunta tão elementar está longe de ser respondida. O que existe são especulações rudimentares. Certezas, poucas.

Inúmeros neurocientistas ainda tendem a ter dúvidas sobre a confiabilidade da fMRI na detecção de mentiras, mas muitos concordam que a técnica vale a pena ser estudada. Algumas questões técnicas, inclusive no campo da psiquiatria, sobre a fMRI e seu potêncial em desvendar mentiras e verdades devem ser melhor compreendidas e debatidas:

  • Acreditar na mentira (pseudólogos) muda o padrão de ativação cerebral?
  • Estar psicótico e dizer (e acreditar) que viu algo que ninguém mais viu ativa os mesmo circuitos?
  • Estar num estado dissociativo e dizer uma mentira, altera a validade do teste?
  • Como psicopatas reagem ao detector via fMRI? Eles ativam as mesmas áreas da verdade e mentira que as pessoas comuns? Duvido...

Bem, mas a verdade é que ninguém testou isso, ainda. E como saber então, se não podemos voluntariamente enganar a fMRI?

Quem nunca mentiu, que faça o primeiro comentário...

ResearchBlogging.orgKozel FA, Laken SJ, Johnson KA, Boren B, Mapes KS, Morgan PS, & George MS (2009). Replication of Functional MRI Detection of Deception. The open forensic science journal, 2, 6-11 PMID: 19844599

11 de maio de 2010

Antidepressivos em 2009: como eles se saíram?

Cada vez mais prescritos, os antidepressivos figuram entre os psicotrópicos mais vendidos no mundo. Dos 10 remédios psiquiátricos mais prescritos nos Estados Unidos, 6 são antidepressivos, 3 são benzodiazepínicos e 1 é antipsicótico. Cada comprimido colorido no gráfico abaixo indica nada mais do que 1 milhão de prescrições do medicamento! Mais incrível ainda é que, só em 2009, os médicos americanos fizeram mais prescrições psiquiátricas do que o número de habitantes dos Estados Unidos.


Fonte: http://www.good.is

Vamos aos campeões de prescrição em 2009, com seus nomes de marca comercializados nos EUA:

  • 1º lugar (1º lugar em 2008): Xanax (Alprazolam) Benzodiazepínico.
  • 2º lugar (3º lugar em 2008):Lexapro (Escitalopram) Antidepressivo.
  • 3º lugar (5º lugar em 2008): Ativan (Lorazepam) Benzodiazepínico.
  • 4º lugar (2º lugar em 2008): Zoloft (Sertralina) Antidepressivo.
  • 5º lugar (4º lugar em 2008): Prozac (Fluoxetina) Antidepressivo.
  • 6º lugar (fora da lista em 2008): Desyrel (Trazodona) Antidepressivo.
  • 7º lugar (16º lugar em 2008): Cymbalta (Duloxetina) Antidepressivo.
  • 8º lugar (13º lugar em 2008): Seroquel (Quetiapina) Antipsicótico*.
  • 9º lugar (6º lugar em 2008):Efexor (Venlafaxina) Antidepressivo.
  • 10º lugar (9º lugar em 2008): Valium (Diazepam) Benzodiazepínico.

*apesar de ser um antipsicótico o Seroquel está aprovado pelo FDA para o tratamento do transtorno bipolar em suas fases de depressão e euforia.

Mas como um rémedio cai de posição em prescrições em apenas um ano? Peguemos como exemplo o Efexor que caiu da 6ª para a 9ª posicão, e o Zoloft que caiu da 2ª para a 4ª. O que isso significa?

Bem, significa o óbvio, que menos médicos (porque a prescrição de antidepressivos não é feita só por psiquiatras, mas também por neurologistas, ginecologistas, clínicos gerais e por aí vai) estão prescrevendo esses remédios. Mas por quê? Eles eram bons o ano passado! Será que eles deixaram de ser bons remédios? Será que perderam sua eficácia? Isso não me parece muito lógico. O mais provável é que surgiram no mercado medicamentos mais modernos, avançados, fruto das últimas descobertas sobre a mente humana e a farmacogenética, que substituíram essas prescrições. Isso sim é o mais provável...


Certo?

Errado. Mas é o que a maioria do público leigo pensa. Se é novo e é moderno, logo é melhor.

Vários estudos mostram que a eficácia entre os diferentes tipos de antidepressivos é simplesmente a mesma. Alguns podem alegar que os novos tem menos efeitos colaterias e por isso passaram a ser mais prescritos, mas na verdade esse argumento era válido até alguns anos atrás, não é mais. Entre os antidepressivos presentes na lista dos mais vendidos nos últimos anos, não há nenhum tricíclico (aqueles antigos que davam boca seca, tontura e sono) que apesar de muito eficazes causam mais efeitos colaterais que os inibidores de recaptação de serotonina ou noradrenalina, os "Prozac like" e seus derivados.


Outro motivo pelo qual a prescrição de uma medicação (uma marca) diminui é a quebra de patente. Outros laboratórios passam a produzir o sal daquela substância e a vendê-lo a um preço menor, consequentemente o rémedio de marca (referência) perde uma fatia do mercado.

O ano de 2009 foi também marcado pela confirmação de que os antidepressivos parecem não ser superiores ao placebo no tratamento de depressões leves e moderadas. Na verdade, mesmo nas depressões graves o efeito superior ao placebo ocorre não por um aumento de eficácia do antidepressivo, mas por uma perda de eficácia do placebo á medida que a depressão cresce em gravidade.

Na meta-análise de Kirsch publicada em fevereiro de 2008, 47 ensaios clínicos foram identificados nos dados obtidos a partir do FDA. Naquele ano, Kirsch e seus colegas analisaram os estudos que avaliavam a eficácia dos 6 antidepressivos mais prescritos nos EUA (fluoxetina, venlafaxina, nefazodona, paroxetina, sertralina e citalopram).

Como a figura abaixo mostra, a eficácia dos antidepressivos estudados não se alterou em função da gravidade inicial, ao passo que a eficácia do placebo diminuiu como aumentou da severidade inicial da depressão.



Fonte: Kirsch I, et al. (2008) PLoS Med 5(2): e45.

Voltando as prescrições, como então o Seroquel ganhou 5 posições (subiu da 13ª para a 8ª posição) na tabela e o Cymbalta ganhou nove (pulou da 16ª para a 7ª posição) em apenas um ano? Se não são melhores que os outros por que vendem mais? Bem, são remédios sem quebra de patente (ainda), mas cujas vendas aumentaram exorbitantemente no último ano. Como isso?

Resposta: Marketing! Isso mesmo.

A indústria farmacêutica investiu nada menos do 4,5 bilhões de dólares no marketing de seus produtos psiquiátricos, para fazer você acreditar que os remédios que eles produzem são os melhores, mais modernos e funcionam para várias coisas. Não só melhoram a depressão como curam dores, algias crônicas. Não só tratam psicose como também servem como antidepressivos e estabilizadores de humor. Uma verdadeira panacéia. E assim como você que é leigo, muito médico acredita mais no que lhe é dito (pela indústria) do que no que ele vê na prática clínica. Resultado: as variações de vendas flutuam de acordo com o investimento da empresa em marketing. Investiu mais, vende mais. Simples assim.

Veredito final dos antidepressivos em 2009: ganharam muito em vendas, mas perderam muito em credibilidade.

ResearchBlogging.orgKirsch I, Deacon BJ, Huedo-Medina TB, Scoboria A, Moore TJ, & Johnson BT (2008). Initial severity and antidepressant benefits: a meta-analysis of data submitted to the Food and Drug Administration. PLoS medicine, 5 (2) PMID: 18303940

7 de maio de 2010

Os Segredos (e perigos) do Mar Morto

O Mar Morto é o lago terminal do sistema do rio Jordão, localizado na Jordânia Rift Valley, parte da Fenda Sírio-Africana. É mais baixo lago do mundo (414 m abaixo do nível do mar) e está localizado em um ambiente extremamente árido com uma precipitação anual de 50-100 mm. É também um lagos mais salgados do mundo, com 33,7% de salinidade, cerca de 8,6 vezes mais salgado que o oceano. Apenas o Lago Assal (Djibouti), Garabogazköl e alguns lagos hipersalinos dos vales secos de McMurdo na Antártida (como Don Juan Pond) têm uma maior salinidade.

Isto o torna um ambiente extremamente hostil, onde os animais não conseguem prosperar, daí o seu nome.

A área do Mar Morto tornou-se um importante centro de investigação e tratamento de saúde por várias razões. O rico conteúdo mineral da água, o teor muito baixo de pólen e outros alérgenos na atmosfera, e a baixa radiação ultravioleta do local tornam a região um atrativo para naturalistas em busca de tratamentos alternativos para doenças crônicas como o reumatismo. Por exemplo, pessoas que sofrem de problemas respiratórios e de doenças como fibrose cística parecem se beneficiar do aumento da pressão atmosférica do lugar. Os portadores de afecções dermatológicas, como psoríase, também se beneficiam da capacidade de tomar sol por longos períodos de tempo já que a exposição aos raios UV do sol são reduzidos (devido à sua posição abaixo do nível do mar).

No início do século 20 o Mar Morto começou a atrair o interesse de químicos que descobriram que o mar era um depósito natural de potássio, bromo e outros tipos de sais. Devido à popularidade, interesse terapêutico e às propriedades "curativas" desses sais, várias empresas passaram a explorar as matérias-primas do lugar para a produção de produtos com supostas atividades medicinais.

Mas o que isso tem a ver com psiquiatria? Muito.

Até meados do século 20, quando foi retirado da composição de vários produtos médicos, o brometo era considerado responsável por cerca de 5-10% das internações em hospitais psiquiátricos nos Estados Unidos.

O brometo tem propriedades sedativas e anticonvulsivantes. Sua meia-vida é longa (10 a 12 dias!) e em níveis elevados, substitui o cloreto nos mecanismos de condução neuronal, na estabilização da membrana, prejudicando a transmissão de impulsos nervosos. Como o brometo é identificado como cloreto na grande maioria dos kits de laboratório, os pacientes com intoxicação por brometo, muitas vezes, apresentam hipercloremia associado a um ânion gap negativo.



Fonte: Pimentel et al. Quim. Nova, Vol. 29, No. 5, 1138-1149, 2006.

A intoxicação por brometo apresenta-se clinicamente como um quadro neuropsiquiátrico caracterizado por alteração de comportamento, agitação, labilidade emocional, alucinações, fala pastosa, convulsões e coma. Cerca de 35% dos pacientes também apresentam lesões dermatológicas, basicamente erupções acneiformes grosseiras, placas granulomatosas e, eventualmente, úlceras (o tórax e face são o locais de preferência).

O The American Journal of Medicine de março de 2010 traz um relato de caso de um paciente de 57 anos que chegou ao hospital com mal-estar geral, desorganização do pensamento, humor lábil e fala arrastada. Ele negou consumo de drogas ou qualquer medicação. Os exames iniciais revelaram nível de cloreto elevado (>175 mEq/L) e um ânion gap negativo (-55 mEq/L). Devido a estes valores laboratoriais anormais, alguém muito sagaz de plantão suspeitou de "bromismo" (intoxicação por brometo). Testes adicionais confirmaram um nível sérico muito elevado de brometo (32 mEq/L).


A figura mostra os níveis séricos de Na+, Cl- e Br+ durante a evolução clínica.
Fonte: The American Journal of Medicine, Vol 123, No 3, March 2010

Uma anamnese mais detalhada revelou que o paciente comprava sal do Mar Morto pela internet e o consumia em grandes quantidades com o objetivo de rejuvenescer. Ele melhorou com hidratação profusa com soro fisiológico e uso furosemida e recebeu alta após cinco dias no hospital.

ResearchBlogging.orgTaylor BR, Sosa R, & Stone WJ (2010). Bromide toxicity from consumption of dead sea salt. The American journal of medicine, 123 (3) PMID: 20193810

3 de maio de 2010

Gripe na gestação e risco de esquizofrenia para a prole

Já foi comentado neste e em vários outros blogs que mulheres gestantes são o alvo principal do vírus influenza H1N1, havendo maior morbimortalidade neste grupo. Daí a importância de que todas as grávidas se vacinem (a taxa de vacinação em gestantes no Brasil já ultrapassou pouco mais de 60%, era de 50% até duas semanas atrás), até porque a cada gestante morta, duas vidas se esvaecem. Nada pode ser pior do que isto.

Mas e as gestantes que adoecem com a gripe e não morrem? O que acontece com elas?

Bem, elas provavelmente se curam após a infecção controlada e seguem suas vidas normalmente...certo?

Nem sempre. Apesar das mães saírem ilesas é possível que seus filhos tenham um maior risco de apresentarem problemas relacionados ao desenvolvimento cerebral por conta da infecção.

Um estudo recém publicado no Biological Psychiatry agora em maio de 2010 mostra a influência da infecção por gripe, durante a gestação, no desenvolvimento cerebral de macacos Rhesus (Macaca mulatta). Os filhotes de 12 fêmeas comprovadamente infectadas com vírus da gripe (influenza H3N2, inoculados via nasal na décima sétima semana de gestação) foram comparados com 7 filhotes de fêmeas que tiveram gestação sem intercorrências. Diversas aéreas cerebrais foram estudadas e mensuradas (substância branca e cinzenta) por exames de imagem sofisticados durante o primeiro ano de vida do macaco (que corresponde aos cinco primeiros anos de vida em humanos).

Apesar de os 12 filhotes de mães infectadas com o H3N2 na gestação terem tido peso e tamanho normais ao nascer e um desenvolvimento motor e comportamental normais até o primeiro ano de vida, seus cérebros cresceram consideravelmente menos do que os dos macacos filhos de mães saudáveis. Mais ainda, o "filhos da gripe" apresentaram alargamento dos ventrículos laterais do cérebro (achado comum na esquizofrenia) que se correlacionou positivamente com os níveis de IgG materna (resposta imunológica da mãe ao H3N2).

A figura mostra o quanto menor (em %) foi a quantidade de massa cinzenta nas diferentes áreas cerebrais dos filhotes de mães infectadas por H3N2 na gestação.
Fonte: Short, S.J.; et al. BIOL PSYCHIATRY 2010;67:965–973

Os achados da existência de alterações biológicas nos cérebros de macacos Rhesus filhos de mães infectadas por vírus influenza H3N2 da gripe estabelecem uma base concreta para os defensores da relação entre epidemias virais e aumento de casos de esquizofrenia na população. É obvio que esta relação não pode ser estabelecida de forma definitiva, pois nem toda alteração cerebral é igual a esquizofrenia ou qualquer outra doença mental.

A idéia de que infecções por vírus da gripe possam ter consequências negativas no desenvolvimento cerebral e possam ter relação com o surgimento de doenças mentais nos filhos não é nova. Diversos estudos epidemiológicos nos anos 80, mostraram um aumento na incidência de esquizofrenia nas décadas subsquentes às epidemias de gripe em 1918, 1954, 1957 e 1959.

Fonte: British Journal of Psychiatry (1992), 160, 461- 466

A figura acima mostra a variação da média de nascimentos de pessoas que desenvolveram esquizofrenia nos meses pós epidemia de gripe segundo o estudo de 1992, coordenado pelo Prof. Robin Murray, do Maudsley Institute of Psychiatry, que correlacionou os casos de esquizofrenia admitidos em hospitais Londrinos entre 1970 e 1979 com as epidemias de gripe que ocorreram entre 1939 e 1960. Os autores estabeleceram uma relação de que
para cada mil mortes por influenza haveria um aumento de 1,4% no número de nascimentos,
nos 2 a 3 meses subsequentes á epidemia de gripe, de pessoas que desenvolveriam esquizofenia.

Na época e mesmo ainda hoje (o renomado Schizophrenia Bulletin vol. 36 de 2010 publicou um artigo questionando a validade do estudo da pandemia de 1957) o assunto permanece controverso. Os achados de Short e colegas publicados esse mês no Biological Psychiatry, entretanto, fornecem um substrato biológico signicativo para esta possível associação.

Moral da história: vacine-se enquanto o inverno não chega!

ResearchBlogging.orgShort SJ, Lubach GR, Karasin AI, Olsen CW, Styner M, Knickmeyer RC, Gilmore JH, & Coe CL (2010). Maternal influenza infection during pregnancy impacts postnatal brain development in the rhesus monkey. Biological psychiatry, 67 (10), 965-73 PMID: 20079486

ResearchBlogging.orgSham PC, O'Callaghan E, Takei N, Murray GK, Hare EH, & Murray RM (1992). Schizophrenia following pre-natal exposure to influenza epidemics between 1939 and 1960. The British journal of psychiatry : the journal of mental science, 160, 461-6 PMID: 1294066
 
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